醫藥網7月4日訊 6月30日，CFDA時隔一年公布臨床試驗數據自查核查撤回申請名單，這也是CFDA在2017年第一次公布相關名單。本次公告共106家企業135個藥品注冊申請被撤回，且撤回藥品清單不再僅有第一批臨床試驗數據自查核查公告（2015年第117號）的名單，還有來自《關于藥物臨床試驗數據自查核查注冊申請情況的公告》（2016年第81號、第142號、第171號、第202號和2017年第42號）的名單。
從撤回率來看，2033個受理號共1327個撤回，整體撤回率高達65%。其中第一批臨床試驗數據自查核查公告（2015年第117號）撤回率最高，為75%。其次是第二批臨床試驗數據自查核查公告（2016年第142號），再次是第五批臨床試驗數據自查核查公告（2016年第81號），撤回率都超過30%。
表1 ：臨床試驗數據自查核查整體撤回情況
（數據來源：咸達數據V3.2）
自查撤回：申報越多，撤回越多？
從企業撤回數量來看，石藥集團（石藥集團歐意藥業有限公司、石藥集團中奇制藥技術（石家莊）有限公司、石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司和石藥集團恩必普藥業有限公司）撤回數量最多，31個受理號撤回了25個。其次是華海和恒瑞（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、成都恒瑞制藥有限公司和上海恒瑞醫藥有限公司），華海21個受理號撤回了17個，恒瑞23個受理號撤回了17個。正大天晴體系（正大天晴藥業集團股份有限公司、南京正大天晴制藥有限公司、江蘇正大天晴藥業股份有限公司）28個受理號撤回了15個，緊跟其后。
石藥集團、華海和恒瑞都具仿制藥在美國上市的國際化管理經驗，撤回率也如此高，國內其它企業的項目質量可想而知了。
不過，以上企業的執行能力和復原能力也很強，恒瑞在6月30日重新申報了一度撤回的注射用替莫唑胺的上市，石藥集團暫未申報此前撤回的產品上市，但是2017年連續報了鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、替格瑞洛片、硫酸氫氯吡格雷片和達沙替尼片等市場潛力大的產品上市。
從產品來看，苯磺酸氨氯地平片是進入臨床試驗數據自查核查名單受理號數最多的產品，也是撤回數量最多的產品。瑞舒伐他汀鈣片進入臨床試驗數據自查核查名單受理號數共18個，僅次于苯磺酸氨氯地平片，撤回率也有56%。
咸達數據V3.2進一步分析苯磺酸氨氯地平片發現，CYHS1190047、CYHS1190074、CYHS1190107和CYHS1290027四個受理號數在2015年已經制證完畢，國家總局沒有公布相關受理號撤回，預計屬于主動撤回清單產品。CYHR0900256屬于復審，目前處于“在審評審批中”狀態，此前該企業申報的生產并未獲批。由此可見，苯磺酸氨氯地平片23個自查受理號中，除了重慶藥友制藥有限責任公司（CYHS1390088）進入了藥物臨床試驗數據現場核查計劃公告（第7號）外基本全軍覆沒。撤回名單中僅人福普克藥業（武漢）有限公司2017年5月啟動BE備案。
表2：自查核查撤回數量最多前十產品
數據來源：咸達數據V3.2
共有495個產品所有進入臨床試驗數據自查核查名單的受理號數全部撤回，其中申報受理號數超過5個全部撤回的產品有替吉奧膠囊、左乙拉西坦片、重組人粒細胞刺激因子注射液、丙泊酚注射液、達依泊汀α注射液、米非司酮片、頭孢克肟膠囊、頭孢克肟顆粒和鹽酸特比萘芬片。
申報受理號數超過5個，且暫無一個被公告撤回和不予批準的產品有來那度胺膠囊、康婦靈片、金剛藤分散片、磷酸蘆可替尼片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片、注射用重組人凝血因子Ⅷ、恩格列凈鹽酸二甲雙胍片、甲氧聚二醇重組人促紅素注射液、利奧西呱片和鹽酸厄洛替尼片。
現場核查：名單內外定死生？
自2016年3月30日起， CFDA食品藥品審核查驗中心都會定期公布藥物臨床試驗數據現場核查計劃，截至2017年7月13日已公布了12批目錄351個受理號，公告了現場核查后撤回的產品共40個，撤回率為11%。
進入現場核查后撤回受理號數最多的企業是諾華制藥，北京諾華制藥有限公司撤回了乳酸帕比司他膠囊3個受理號，上海諾華貿易有限公司撤回了硫酸氫氯吡格雷片和泮托拉唑鈉腸溶片各1個受理號。
正大天晴藥業集團股份有限公司、上海中信國健藥業股份有限公司、百時美施貴寶（中國）投資有限公司和湖南華納大藥廠有限公司各有2個受理號撤回。正大天晴藥業集團股份有限公司撤回的是鹽酸帕洛諾司瓊注射液和注射用多黏菌素E甲磺酸鈉。上海中信國健藥業股份有限公司撤回的是重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體注射液和注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體。百時美施貴寶（中國）投資有限公司撤回的是阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達拉他韋片。湖南華納大藥廠有限公司撤回的是左奧硝唑分散片和左奧硝唑膠囊。
值得注意的是，百時美施貴寶（中國）投資有限公司所撤回的阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達拉他韋片在《總局批準鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊上市》公告中公布上市。咸達數據V3.2顯示，鹽酸達拉他韋片報產兩個受理號JXHS1600062和JXHS1600068，其中JXHS1600062在本次公告中撤回，對應的臨床試驗機構是北京大學人民醫院。JXHS1600068沒有進入臨床自查核查和現場考核名單卻獲批了。從CFDA官網可見鹽酸達拉他韋片獲批了2個上市批號（H20170242和H20170322），對應規格都是60mg。
阿舒瑞韋軟膠囊的情況也類似，JXHS1600063和JXHS1600067報產，進入臨床自查核查和現場考核的受理號JXHS1600063撤回，受理號JXHS1600067獲批上市1個批號（H20170241），規格為100mg。臨床試驗機構也是北京大學人民醫院。
表3：現場核查計劃整體撤回情況
（數據來源：咸達數據V3.2）
結論<<<
臨床試驗數據自查核查讓一大波臨床數據項目質量存疑的藥品延遲了上市，但從另一方面又可能保護項目質量未必符合現有法規要求的已上市藥品。
65%的撤回率，意味著過往項目資源不合標準造成了巨大浪費，也折現出我國過往仿制藥扎堆的研發過熱。
從撤回的數據中，仿制藥企業能學到的是——通過質量提升贏得競爭之路從未停止，政策所要求的上限不應是企業所追求項目質量的下限。 |
