醫(yī)藥網(wǎng)6月14日訊 抗體藥經(jīng)歷30年的發(fā)展，至今FDA共批準(zhǔn)了67款治療性抗體藥。隨著技術(shù)的進(jìn)步和免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的快速發(fā)展，抗體藥的設(shè)計(jì)日益多樣化，應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大。讓我們一起看看那些“上市抗體藥之最”吧。
1、最昂貴
大名鼎鼎的衣庫珠單抗，商品名Soliris，由亞力兄公司開發(fā)，用藥成本為54萬美元/人年。其次是雙特異性抗體Blincyto和PD-L1單抗Bavencio，用藥成本為18萬美元/人年。此外，PD-1抗體Opdivo、Keytruda，PD-L1抗體Tecentriq，VEGFR2抗體Cyramza的用藥成本在14萬～15萬美元/人年。
2、最暢銷
艾伯維的Humira已連續(xù)五年蟬聯(lián)全球“藥王”，2016年銷售額達(dá)到160.78億美元，這個(gè)數(shù)字相當(dāng)于恒瑞的市值。
3、給藥頻率最低
CD20抗體Ocrevus用于治療多發(fā)性硬化癥，用藥頻率為6個(gè)月一次。這并不是因?yàn)槠浒胨テ诒纫话憧贵w更長，而是由于其作用機(jī)制是清除B細(xì)胞，一次給藥后幾個(gè)月之后B細(xì)胞才會(huì)回復(fù)到一定水平。
此外，RANKL抗體Prolia用于治療骨質(zhì)疏松，用藥頻率同樣為6個(gè)月一次。同樣是由于其作用是預(yù)防骨質(zhì)疏松，長周期調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的平衡即可。而具有相同活性組分（狄諾塞麥）、用于治療骨轉(zhuǎn)移的Xgeva給藥頻率則為4周一次。
4、給藥頻率最高
雙特異性抗體Blincyto是scfv結(jié)構(gòu)，沒有Fc的長效作用，半衰期只有2h，因此給藥需要每天連續(xù)靜脈注射。
此外，Lucentis是Fab結(jié)構(gòu)，血漿半衰期同樣很短，但由于是眼科藥物，經(jīng)玻璃體注射，玻璃體內(nèi)半衰期為9天。
5、用藥劑量最大
抗體藥的給藥劑量一般在幾百毫克，用于治療慢淋的CD20抗體Arzerra，給藥劑量高達(dá)2000mg/次。
此外，PD-L1抗體Tecentriq、C5單抗Soliris的給藥劑量為1200mg/次。
嚴(yán)格來說，Praxbind才是劑量最大的藥物，每次5g。
6、用藥劑量最小
雙特異性抗體Blincyto的用藥劑量僅為28ug/天，但需要每天給藥。眼內(nèi)給藥的Lucentis，用藥劑量為0.3、0.5mg。
7、適應(yīng)癥最多
藥王Humira全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥數(shù)目為14個(gè)，許多新適應(yīng)癥包括孤兒藥、兒科適應(yīng)癥的拓展，為Humira在細(xì)分市場帶來更長的獨(dú)占期。
8、審批最快
2015年3月4日，F(xiàn)DA僅用了4個(gè)工作日就決定批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶旗下的PD-1抗體Opdivo，用于治療非小細(xì)胞肺癌（新適應(yīng)癥）。
9、最早使用優(yōu)先審評(píng)券
諾華最早拿到優(yōu)先審評(píng)券，可惜當(dāng)時(shí)還不太會(huì)用，2011年用于Ilaris治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的補(bǔ)充申請，但被拒絕，優(yōu)先審評(píng)券使用失敗。首個(gè)成功使用優(yōu)先審評(píng)券的抗體藥是賽諾菲的PCSK9抗體Praluent，成功實(shí)現(xiàn)彎道超車，反超安進(jìn)成為首個(gè)上市的PCSK9抗體。不過，PCSK9是巨頭們必爭之地，安進(jìn)在表位專利的強(qiáng)勢布局，讓賽諾菲面臨尷尬的境地。
10、最早改構(gòu)
達(dá)利珠單抗最早由羅氏開發(fā)，用于抑制腎移植的免疫排斥，商品名為Zenapax，于1997年上市。百健/艾伯維基于達(dá)利珠單抗進(jìn)行了重新優(yōu)化設(shè)計(jì)，表達(dá)載體、糖基化修飾均進(jìn)行了修改，得到高產(chǎn)工藝達(dá)利珠單抗，2016年獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療多發(fā)性硬化癥，商品名為Zinbryta。
11、最“龍?zhí)住?/span>
Praxbind用于達(dá)比加群酯的逆轉(zhuǎn)，主要是為了保證抗凝藥物達(dá)比加群酯的用藥安全。 |
